2 сентября он уступил испанцу Даниэлю Мерида-Агилару, занимающему 39-е место в мировом рейтинге, со счётом 7:6 (7:3), 2:6, 4:6, 4:6.
Впервые с 2018 года россиянин вылетел с Открытого чемпионата США раньше третьего круга.
Ранее Медведев в трёх сетах обыграл Горзни и прошёл в третий круг US Open.