Как сообщает The New York Times, наибольшую известность ему принесли роли в фильмах мексиканского режиссёра Гильермо дель Торо «Хронос», «Хребет дьявола» и «Лабиринт Фавна».
«Федерико Луппи ушёл. Наш Оливье (Лоуренс Оливье. — RT), наш Дей-Льюис (Дэниэл Дей-Льюис. — RT), наш гений. Мой дорогой друг. Замечательный и преданный человек. Прощай, Федерико», — написал Гильермо дель Торо в своём Twitter.
По словам жены актёра, причиной его смерти стало осложнение субдуральной гематомы.